AlanGreen是一名79岁的医生、病理学家，坊间称其为“雷帕霉素临床抗衰第一人”。他在70多岁高龄时从零自学抗衰知识，拿自己做临床实验，不仅惊喜地发现雷帕霉素让他重焕生机、年轻10岁；还靠雷帕霉素“自救”治好了肥厚性心肌病，避免了一台极其危险的高龄心脏移植手术。此后他便成为雷帕霉素的忠实拥趸，在接下来4年内“在法律的灰色地带大鹏展翅”，在自己的私人诊所把雷帕霉素这种免疫抑制处方药作为抗衰药物开给了多名病人。
7月15晚，时光派荣幸地邀请到了AlanGreen进行直播，为我们的读者带来了一场别开生面、环环相扣的“雷帕霉素抗衰历险记”。直播中，Green医生不仅分享了他的自我救赎和行医故事，还深入浅出地剖析了雷帕霉素的抗衰机制、适应症、服用禁忌、最佳剂量、联用药物等满满干货！直播最后，派派抽取8名幸运读者获得了Green医生现场一对一答疑机会！他的私人诊所光挂号费就高达元哦~
文字版精选如下：
Q
当你开始服用雷帕霉素治疗肥厚性心肌病时，其实不太确定它是否有效。那么作为一名医生，你为什么选择雷帕霉素而不是其他药物治疗？
A
肥厚性心肌病症状刚开始出现时，我大概70岁出头，运动时心肺功能明显不如从前了，步行久一点都会呼吸急促。我能意识到自己的心血管系统在疾速恶化，但我不知道自己病了，以为只是老了。于是我开始专注研究衰老，看了大量论文后感觉唯一有点道理的就只有MikhailBlagosklonny关于雷帕霉素的观点，我大着胆子决定试试。
起初我对它的疗效并没抱什么期望，但吃了三个月左右，我就被它的效果深深折服了，都不敢相信自己的身体竟然能有这么大的改善！三年后我才发现自己其实患有肥厚性心肌病，我的母亲和祖母就是因此去世的。这种病原本只能靠心脏移植手术才能治疗，但雷帕霉素却误打误撞地拯救了我，使我没有走母亲的老路。
图注：正常心脏（左）和肥厚性心肌病人的心脏（右）
Q
你给病人开雷帕霉素抗衰，很大程度上是基于Blagosklonny博士的理论——mTOR导致衰老。他的理论在多大程度上影响了你对衰老的认知？
A
最初我的想法百分之百基于Blagosklonny的理论，毕竟刚开始时我对衰老学一无所知。我读了他所有的论文，很赞成他的观点“mTOR推动了我们的机体功能逐渐衰老”。也就是说，mTOR就是衰老的内在机制，以各种不同的方式加速衰老。但雷帕霉素可以抑制mTOR，通过靶向mTOR使机体衰老速度明显减慢，与年龄相关的疾病也能得到缓解。
Q
你认为衰老是完全有害的吗？
A
不，恰恰相反，我认为衰老之所以存在就是因为它有益。它对动物个体本身没有益处，但是从宏观角度来看，它对未来数十万代动物的良性基因变异有益。
衰老本质上更像一种数学现象，一种改良基因突变的精准数学模型。不同物种都会因为衰老而促进基因趋于完美。比如万年前恐龙灭绝时，主宰世界的就是陆生哺乳动物，因为它们进化得最快。为什么不是爬行动物和鱼类呢？因为它们进化得太慢了。
Q
我们体内的部位、器官，或机体在多大比例上会受到mTOR的影响？
A
mTOR参与人体每个细胞的活动，担任“指挥官”的角色。
最直观的是皮肤系统，雷帕霉素可以抵御皱纹生成。此前我的病人局部使用雷帕霉素来祛除皱纹，一段时间后对其皮肤进行活组织检查时就发现衰老细胞变少了、皮肤质量变好了、基底膜也变厚了。
以器官为例，第一个随年龄增长而退化的器官是大脑。雷帕霉素在逆转大脑衰老方面非常有效，它能有效保护大脑微血管循环，源源不断地为大脑提供营养和驱动力。
对几乎所有器官来说，雷帕霉素都能抑制非细菌感染的慢性炎症。比如动脉粥样硬化就是一种基本的非细菌感染慢性炎症。动脉粥样硬化主要与胆固醇水平相关，胆固醇在组织中被氧化后，就会被免疫系统错误识别为“细菌入侵”，触发先天免疫系统开启炎性过程来处理“细菌感染”，结果弄巧成拙。雷帕霉素则会阻止先天免疫系统在“错误识别成细菌”时贸然行动。无论是心脏病、大脑微血管恶化、还是关节硬化，慢性炎症都是罪魁祸首。雷帕霉素阻止了先天免疫系统发挥作用，也就阻止了所有这些过程。
Q
你给多名病人都开过雷帕霉素，有多少人的症状出现了显著改善？
A
总体来看，每个人的身体状况都发生了改善，因为每个人都表达出了继续治疗的意愿。如果没效果，他们肯定会说，吃了药怎么也不见好？干脆“弃疗”吧！大多数人都反馈能察觉到自己的身体症状有所缓解，比如衰老速度变慢了、疼痛大幅缓解、精神状态也更饱满。
Q
除了患者报告的主观感受外，你会根据什么标准或指标来判断雷帕霉素是否有效？
A
我会测量胰岛素敏感性，将胰岛素和葡萄糖的测量值相乘，得到的数字便是胰岛素敏感性，这是一个身体状况改善的关键指标。
Q
雷帕霉素有副作用吗？它是否会对某些患者不适用？
A
胰岛素抵抗的病人，我会给他们用二甲双胍。至于雷帕霉素最大的副作用，就是人们感染细菌的风险会略微增加。前面我们聊过，先天免疫系统导致了所有与年龄相关的疾病发生，雷帕霉素也就是通过关闭先天免疫系统来达成抗衰效果的。但先天免疫系统也是抵御细菌感染的第一道防线。如果你体内有细菌感染，必须搭配服用抗生素。
但和其他药物比，雷帕霉素的副作用已经很小了。比如大约有25%的病人不能服用他汀类药物，否则就会肌肉痉挛；但几乎没有人不能服用雷帕霉素。
Q
用雷帕霉素来抗衰老的最佳剂量是多少？
A
女性和年轻患者的起始剂量3-4毫克，除非有严重疾病，才提高到6毫克。而男性通常的起始剂量是6毫克。年龄越大、体重越重，剂量越高，当然也取决于他们的基础病情况。
Q
什么年龄段是服用雷帕霉素抗衰老的最好时机？
A
现在还不太清楚。但从动物研究来看，相当于人类40岁的小鼠延寿效果最好，因此40岁可能是最理想的年龄。40岁之前，人们不会遭受衰老的折磨，所以也不用吃雷帕霉素抗衰。就好像如果你没病，就谈不上治病。
Q
我记得你曾说，大型制药公司对雷帕霉素这样的非专利药没有兴趣，他们不可能投入数百万美元进行临床试验，但二甲双胍和雷帕霉素在这方面面临同样的困难，而TAME却正在为二甲双胍提供资助，你认为雷帕霉素会成为“下一个二甲双胍”吗？
A
我不这么觉得。无利不起早，大型制药公司都是利益驱动的，只对推销他们自己的药品感兴趣。研制出一种成功的专利药就能赚上几十上百亿美元，那在临床研究上花费2亿美元简直是小儿科。但非专利药没有商业价值，谁会为它砸钱呢？运气好的话，也许能像二甲双胍一样筹到一些钱。但在大多数情况下，还是非常困难的。
以下问题
来自时光派会员读者和直播间幸运观众
Q
我们是否可以彻底关闭mTOR，从而停止老化过程？
A
完全停止不太靠谱，但能大幅延缓衰老速度是肯定的。因为mTOR只是导致衰老的因素之一，还有很多其他因素在互相作用。而且只要把mTOR降低到一定的水平，mTOR就不再是导致老化的因素了。
Q
有很多观众对雷帕霉素的用法很好奇，比如雷帕霉素和褪黑素能同时服用吗？
A
我不太了解褪黑素，但雷帕霉素与其他药物联用并无禁忌，不会干扰其他药物的效果。
Q
雷帕霉素能减肥吗？
A
可以。人20岁的时候肌肉更发达，每十年会失去2%-3%的肌肉，所以随着年龄的增长我们的体重应该会减少。如果你的体重大幅上升，肯定是出问题了。这种肥胖是由mTOR驱动的，也是你患上年龄相关疾病的第一个迹象，要特别当心！我的患者中，很多人服用雷帕霉素配合减肥的效果都不错。而且配合热量限制效果更好，我把“摄入热量比所需要的少”这种饮食方式称为“降低mTOR”饮食。
Q
APOE4阳性的人服用雷帕霉素抗衰需要增加剂量吗？
A
是的。比如APOE4阳性的人初始剂量就会比较高，6毫克。我接诊时，会先测试每位患者是否属于APOE4携带者。我所有病人中有25%的人都呈APOE4阳性，他们属于痴呆症高危人群，在80岁之前就患上痴呆症的概率非常高。
Q
我们能把雷帕霉素和免疫增强药物注射结合起来吗？
A
具体问题具体分析，要看是哪些免疫增强药物，但雷帕霉素对获得性免疫系统有好处是肯定的。它对先天和后天免疫系统都能起作用，使人们感染病毒的几率更小，但和服药方式也有关系。
比如做了器官移植手术的患者每天服用的都是降低mTOR2的药物，以此降低获得性免疫系统中T细胞的功能，来给你“争取”足够的时间不受感染。但如果你想抗衰老，那还是间歇性服用，也就是在正确的时间间隔内（一周一次）服用正确的剂量更好，只会减少先天免疫系统mTOR1的功能。
Q
雷帕霉素对女性生殖衰老是否也有效果？
A
有。研究表明女性更年期开始之前mTOR水平总是会到达高峰，对卵巢进行“毁灭性打击”。卵巢无法正常工作了，所以我认为mTOR是引发更年期的部分原因。如果抑制了mTOR，更年期可能会晚一些到来。所以雷帕霉素能推迟更年期、维持卵巢功能。
Q
除了雷帕霉素你还服用其他补剂吗？
A
我也喜欢补充镁，可以多吃菠菜，或者服用镁补剂；此外乙酰半胱氨酸（NAC）和甘氨酸也很好，能补充铁元素。
Q
雷帕霉素是否可以用于细菌所致的神经退行性疾病？
A
不行，雷帕霉素与治疗细菌感染相反，所有细菌性疾病都不能服用雷帕霉素，但雷帕霉素对病毒感染很有帮助。
Q
你如何看待中国抗衰老事业或产业的未来发展？
A
我认为雷帕霉素临床实验在中国很有前景。因为中国的医疗体系不是利益驱动的，如果人们寿命更长，工作效率就能更高，而且不生病就不需要太多医保，这对中国国情来说是件好事。
时光派点评
传统认知中，79岁或许已接近生命尾声；但Green医生却身体力行地证明，抗衰从什么时候开始都不算晚。派派对类似前卫大胆的行医尝试只作客观报道，并无推崇或宣扬之意。只是如果有一天，雷帕霉素的抗衰效果真能获得大规模临床数据支持，他的尝试则无疑具有开创性、革命性意义：以79岁高龄延续更多人生命的精彩，不失为“孤勇者”的舞蹈、落幕前的闪耀。
——TIMEPIE——
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